Для врачей

Пероральный приём гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфата, куркумина и кверцетина (мягкие гели Ialuril®) для профилактики СНМП после внутрипузырной химиотерапии (часть 2)

---

19.07.2023

НАЧАЛО СТАТЬИ

Таблица 3

Международная шкала оценки симптомов заболеваний предстательной железы в двух группах в разные моменты времени (средняя величина, межквартильный интервал).

Все пациенты в обеих группах завершили запланированные визиты.

* Внутригрупповой анализ (исходный уровень по сравнению с 1 месяцем^a, исходный уровень по сравнению с 4 месяцами^b, исходный уровень по сравнению с 7 месяцами^c, исходный уровень по сравнению с 13 месяцами^d).

** Межгрупповой анализ (группа вмешательства по сравнению с контрольной группой) (I): улучшение; (W): Ухудшение.

Таблица 4

0–100 ВАШ в двух группах в разные моменты времени (средняя величина, межквартильный интервал).

	Исходный  уровень	1 месяц	4 месяца	7 месяцев	13 месяцев	p-величина*
Группа вмешательства  (n = 15)	21.0 (6.7–41.0)	25 (16.2–45.7)	20 (11.2–38.75)	22 (8.5–37.25)	20 (10–29.2)	0.342 a 0.054 b 0.077 c 0.328d
Контрольная группа  (n = 19)	28.0 (7.5–59.0)	45 (20.5–67.2)	40 (17–75.7)	37 (17.7–67.2)	35 (15.7–60)	<0.001 a (W) <0.001 b (W) 0.001 c (W) 0.001 d (W)
p-величина **	0.103	0.145	0.092	0.021	0.024

Местное нежелательное  явление	Группа вмешательства  (n = 15)	Контрольная группа  (n = 19)	p-величина
Гематурия N (%)	3 (20,0)	5 (26,3)	0,078
Дизурия N (%)	4 (26,7)	7 (36,8)	0,029
Инфекция  мочевыводящих  путей N (%)	0 (0)	1 (5,3)	0,433

4. Обсуждение

Химический цистит может быть вызван внутрипузырной химиотерапией. Пациенты, получающие митомицин-С внутрипузырно, могут страдать от местных побочных эффектов (24%), при этом частота цистита составляет примерно 10% [18]. Хотя химический цистит и связанные с ним СНМП могут оказывать существенное влияние на качество жизни и приверженность лечению, не существует установленной поддерживающей терапии для его предотвращения [11]. Некоторые данные свидетельствуют о том, что внутрипузырное введение ГК может быть эффективным в профилактике химического цистита. В доклинической модели химического цистита у мышей, вызванного введением хлористого водорода (400 мкл, 10 мМ), однократное внутрипузырное введение ГК (0,5 мл, 0,8 мг/мл) ассоциировалось со снижением местного уровня воспаления [19]. Кроме того, комбинированное внутрипузырное введение ГК и хондроитинсульфата оказалось полезным у пациентов с БЦЖ-ассоциированным химическим циститом, как показано в ретроспективном исследовании Императоре и соавт. [15]. В этой статье, включающей 20 пациентов с БЦЖ-индуцированным химическим циститом, получавших восемь еженедельных инстилляций ГК/ хондроитинсульфата, средние (SD) баллы по ВАШ для императивных позывов к мочеиспусканию и боли в мочевом пузыре значительно снизились с 7,8 ± 0,5 и 7,2 ± 1,0 в начале исследования до 4,7 ± 1,1 и 4,2 ± 0,9 в конце лечения (p < 0,05 в обоих случаях). Принимая во внимание эти обнадеживающие результаты, полученные при внутрипузырных инстилляциях, мы предположили, что пероральный состав, содержащий ГК, хондроитинсульфат и другие тщательно отобранные натуральные ингредиенты, может быть полезен для лечения и профилактики химического цистита и связанных с ним СНМП. Состав, протестированный в нашем испытании, также включал куркумин, который представляет собой наиболее распространенный полифенол, обнаруженный в корневище Curcuma longa [20] и проявляющий сильные противовоспалительные эффекты благодаря своей антиоксидантной способности, а также кверцетин, один из наиболее изученных флавонолов, который в изобилии содержится во фруктах и овощах и действует как усилитель кишечной абсорбции и биодоступности куркумина, а также подавляет внутреннюю воспалительную активность [21,22]. Даже в рассмотренной небольшой популяции пациентов мы обнаружили, что пероральный прием ГК, хондроитинсульфата, куркумина и кверцетина может способствовать значительному улучшению СНМП у пациентов, подвергающихся внутрипузырной химиотерапии, с точки зрения как Международной шкалы оценки симптомов заболеваний предстательной железы, так и Визуальной аналоговой шкалы. Более того, мы не сообщали о нежелательных явлениях, конкретно связанных с добавкой. Наши результаты согласуются с результатами небольшого рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) без плацебо, проведенного Редорта и соавт. Авторы показали, что внутрипузырное введение ГК/ хондроитинсульфата в сочетании с пероральным введением ГК, хондроитинсульфата, куркумина и кверцетина было связано со снижением токсичности мочевого пузыря у пациентов, проходящих лучевую терапию по причине рака предстательной железы [23]. Состав, дозировка и предполагаемый механизм действия компонентов мягких гелей Ialuril® представлены в таблице 6.

Таблица 6

Мягкие гели Ialuril®: компоненты, дозировка и механизм действия.

Компонент	Дозировка	Механизм действия
ГК	20 мг	Для восстановления гликозаминогликанового слоя на  уротелиальной поверхности мочевого пузыря
Хондроитинсульфат	200 мг	Для восстановления гликозаминогликанового слоя на  уротелиальной поверхности мочевого пузыря
Кверцетин	200 мг	Противовоспалительное действие благодаря  антиоксидантной способности
Куркумин	200 мг	Противовоспалительное действие благодаря  антиоксидантной способности

ГК – гиалуроновая кислота. Все компоненты присутствуют в одной капсуле.

Насколько нам известно, это первое РКИ по роли перорального препарата ГК, хондроитинсульфата, куркумина и кверцетина в качестве поддерживающей терапии против химического цистита и сопутствующих СНМП у пациентов с раком мочевого пузыря, получающих внутрипузырную химиотерапию. Основным преимуществом нашего исследования является строгая методология с рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым дизайном. Однако наше испытание имеет несколько ограничений. Во-первых, это небольшой размер выборки; тем не менее, его следует рассматривать как пилотное испытание, чтобы оценить осуществимость исследования на большей группе пациентов. Ни фармакокинетический профиль вводимых соединений, ни онкологические исходы не оценивались; однако это не входило в задачи нашего исследования. Эффективность и безопасность отдельных компонентов пероральной формы отдельно не оценивались, поэтому было невозможно определить, какие соединения были наиболее ответственны за описанные результаты. Точно так же не изучалось возможное лекарственное взаимодействие отдельных компонентов между собой и с другими лекарственными средствами. Небольшое увеличение балла по Международной шкале оценки симптомов заболеваний предстательной железы в контрольной группе во время последующего наблюдения было неожиданным, что ограничивало интерпретируемость данных. Наконец, протокол введения не был стандартизирован, но, поскольку в литературе не было подобных предыдущих исследований, это было неизбежно.

5. Выводы

В заключение, на основании наших предварительных данных, пероральная форма ГК, хондроитинсульфата, кверцетина и куркумина может быть эффективным и безопасным средством поддерживающей терапии против химического цистита и сопутствующих СНМП у пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря, подвергшихся внутрипузырной химиотерапии. Для подтверждения наших обнадеживающих результатов необходимы дальнейшие хорошо спланированные РКИ с большим охватом выборки и более длительным периодом наблюдения.